Fase Preclínica Tardía: 10-15 Años antes del Diagnóstico

Diagrama Fase Preclínica – Dr. Cubrías

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????️ «Niebla Mental»

Intermitente

Neuroinflamación y BHE

Infiltración de citoquinas proinflamatorias y LPS por disrupción de la barrera hematoencefálica y disbiosis intestinal.

???? Ansiedad

Persistente y Rumiación

Hiper-dopaminergia y Eje HHA

Activación compensatoria para mantener la alerta, generando hipervigilancia y reducción de la visión periférica.

???? Irritabilidad

Intolerancia sensorial

Fallo GABAérgico

Fallo de sistemas inhibitorios para modular excitación neuronal (déficit de progesterona/alopregnanolona).

???? Insomnio

De mantenimiento

Fallo Sistema Glinfático

Fragmentación del sueño que impide la fase de ondas lentas necesaria para depurar beta-amiloide y tau.

???? Estreñimiento

Crónico

Disautonomía Intestino-Cerebro

Degeneración del sistema nervioso entérico y disbiosis (puede preceder 20 años a la enfermedad motora).

???? Hiposmia

Pérdida de olfato

Neurotoxicidad Ambiental

Acumulación de metales pesados (Cadmio, Manganeso) ingresando vía bulbo olfatorio, evitando la BHE.

???? Fatiga Matutina

Apatía

Disfunción Mitocondrial

Incapacidad de generar ATP eficiente y resistencia a la insulina cerebral (fallo de «arranque» neuronal).

Fase Preclínica Tardía:10-15 Años antes del Diagnóstico